موارد و مقدار مصرف :
الف) درمان لوسمی لنفوسیتیک مزمن (CLL) از نوع B-Cell در بیمارانی که به یک رژیم درمانی استاندارد حاوی ترکیبات آلکیله کننده پاسخ نداده‌اند و یا پاسخ ناکافی داده‌اند.
بزرگسالان: به طور معمول mg/m2 25 از دارو به صورت وریدی و روزانه ظرف 30 دقیقه تزریق می‌شود (یا به صورت تزریق سریع وریدی و یا انفوزیون وریدی مداوم). طول درمان 5 روز پیاپی است و هر 28 روز یک بار تکرار می‌گردد. درمان به پاسخ بیمار و تحمل وی ارتباط دارد.
تنظیم دوز: در صورتی که بیمار CLCr بین ml/min 70-30 داشته باشد، میزان دارو 20% کاهش می‌یابد. فلودارابین در بیمارانی که CLCr زیر ml/min 30 دارند توصیه نمی‌شود.
ب) Mycosis Fungoides، لوکمی Hairy Cell، لنفوم هوچیکن و لنفوم بدخیم.
بزرگسالان: به طور معمول mg/m2 30-18 ظرف 30 دقیقه به صورت وریدی تزریق می‌شود (یا به صورت تزریق وریدی سریع و یا انفوزیون وریدی مداوم).طول درمان 5 روز پیاپی است و هر 28 روز یک بار تکرار می‌گردد. درمان به پاسخ بیمار و عمل وی ارتباط دارد.
موارد منع مصرف و احتیاط :
موارد منع مصرف: حساسیت مفرط شناخته شده به این دارو یا سایر ترکیبات آن.
موارد احتیاط: در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه با احتیاط مصرف شود.
عوارض جانبی :
اعصاب مرکزی: بی‌قراری، سندرم سربلار، کوما، گیجی، سکته مغزی، افسردگی، خستگی، تب، سردرد، درد عضلانی، درد، پاراستزی، نوروپاتی محیطی، اختلالات خواب، TIA، ضعف.
قلبی ـ عروقی: آنوریسم، آنژین، آریتمی، DVT، ادم، نارسایی قلب، خونریزی، فلبیت، تاکیکاردی فوق بطنی.
چشم، گوش، حلق و بینی: کوری تأخیری (در دوزهای بالا)، خونریزی در حلق و بینی، کاهش شنوایی، فارنژیت، سینوزیت، اختلالات بینایی.
دستگاه گوارش: بی‌اشتهایی، یبوست، اسهال، ازوفاژیت، خونریزی گوارشی، موکوزیت، تهوع، استوماتیت، استفراغ.
ادراری ـ تناسلی: سوزش ادرار، خون در ادرار، پرتئینوری، عفونت ادراری، تکرر ادرار، نارسایی کلیه.
خون: آنمی همولیتیک، سرکوب مغز استخوان.
کبدی: سنگ کیسه صفرا، نارسایی کبد.
متابولیک: از دست دادن آب، افزایش قند خون، افزایش پتاسیم، افزایش فسفر، افزایش اسیداوریک، کاهش کلسیم.
عضلانی ـ اسکلتی: درد عضلات.
تنفسی: پنومونیت حساسیتی، برونشیت، سرفه، دیسپنه، خون در خلط، هیپوکسی، پنومونی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی. پوست: ریزش مو، تعریق، خارش، راش، پوست چرب.
سایر عوارض: آنافیلاکسی، لرز، عفونت، سندرم لیزتومور.
مسمومیت و درمان :
تظاهرات بالینی: مصرف دارو در دوزهای بالا می‌تواند سمیت عصبی برگشت‌ناپذیر گشته و باعث نابینایی تأخیر، کوما و مرگ گردد. همچنین ترومبوسیتوپنی شدید و نوتروپنی ثانویه به سرکوب مغز استخوان نیز رخ می‌دهد.
درمان: درمان شامل قطع دارو و اقدامات حمایتی است.
تداخل دارویی :
مصرف همزمان با سایر داروهای سرکوب کننده مغز استخوان باعث سمیت مضاعف می‌گردد. بهتر است همزمان استفاده نشوند.
مصرف همزمان با داروی پنتوستاتین باعث افزایش احتمال سمیت تنفسی می‌گردد. بهتر است همزمان استفاده نشوند.
مکانیسم اثر :
اثر ضد سرطان: پس از تبدیل فلودارابین به متابولیت فعال آن، این متابولیت سنتز DNA را از طریق مهار DNA پلی‌مراز آنها، ریبونوکلئوتید ردوکتاز و DNA پریماز، مهار می‌نماید. مکانیسم عمل دقیق این دارو کاملاً شناخته نشده است.
فارماکوکینتیک :
جذب: به صورت تزریق وریدی استفاده می‌شود.
پخش: به طور وسیع پخش می‌شود و حجم توزیع آن L/m2 98-96 می‌باشد(در زمان رسیدن به غلظت سرمی پایدار).
متابولیسم: به سرعت دفسفریله می‌شود و سپس درون سلول به متابولیت فعال خود فسفریله می‌گردد.
دفع: 23% دارو به صورت متابولیت فعال تغییر نیافته در ادرار دفع می‌شود. نیمه عمر دارو حدود 15 ساعت می‌باشد.
اشکال دارویی :
Injection: 25mg/ml, 2ml
Injection, Powder: 50 mg
اطلاعات دیگر :
طبقه‌بندی فارماکولوژیک: آنتی‌متابولیت.
طبقه‌بندی درمانی: ضد سرطان.
طبقه‌بندی مصرف در بارداری: رده D
نام‌های تجاری: Fludara, Neoflubin
ملاحظات اختصاصی :
1- دارو به صورت تحقیقاتی جهت درمان لنفوم بدخیم، لنفوم ماکروگلوبینمیک، لوکمی پرولنفوسیتیک، انواع پرولنفوسیتیک CLL Mycosis Fungoides، لوکمی Hairy Cell و بیماری هوچکین استفاده شده است.
2- دارو توسط پزشکان متخصص در امر سرطان درمانی تجویز گردد.
3- سندرم لیزتومور (شامل افزایش اسیداوریک، افزایش فسفات، کاهش کلسیم، اسیدوزمتابولیک، افزایش پتاسیم، خون در ادرار، کریستااوری، اوراته و نارسایی کلیه) در بیماران مبتلا به CLL که تومور بزرگ داشتند رخ داده است.
4- اثرات مغزی شدید دارو شامل نابینایی در دوزهای بالا در درمان لوکمی حاد رخ می‌دهد.
5- سن بالا، نارسایی کلیه و نارسایی مغز استخوان بیمار را مستعد سمیت دارو می‌نماید. اثرات سمی دارو وابسته به دوز می‌باشد.
6- طول درمان مناسب تا امروز مشخص نشده است. توصیه می‌شود پس از رسیدن به بیشترین پاسخ درمانی 30 دوره درمان اضافه قبل از قطع دارو به بیمار داده شود.
7- بررسی خونی بیمار ضروری است به خصوص در مورد تعداد نوتروفیل و پلاکتها.
8- آنمی همولیتیک اتوایمیون کشنده می‌تواند پس از یک یا چند دورة درمان رخ دهد. بیمار باید از لحاظ همولیز زیر نظر باشد.
9- دارو باید در یخچال نگهداری شود.
نکات قابل توصیه به بیمار :
بیمار نباید با افرادی که مبتلا به عفونت هستند برخورد داشته باشد و هرگونه نشانه عفونت و یا خونریزی غیرعادی باید سریعاً گزارش گردد.
مصرف در سالمندان: سالمندان بیشتر مستعد سمیت ناشی از دارو می‌باشند.
مصرف در کودکان: ایمنی و کارایی دارو در کودکان ثابت نشده است.
مصرف در شیردهی: ترشح فلودارابین در شیر مشخص نیست. مضرات و فواید شیردهی باید بررسی شود.
مصرف در بارداری: دارو می‌تواند باعث صدمه به جنین گردد. باید خطرات و مزیت مصرف دارو بررسی شود.
اثر بر آزمایشهای تشخیصی :
این دارو می‌تواند ,Cr, BUN پتاسیم، گلوکز، فسفات و آنزیم‌های کبدی را افزایش داده و نیز باعث کاهش کلسیم و هموگلوبین شود.
